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乙型肝炎_医疗百科

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病。乙肝广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种疾病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病率呈明显增高的趋势。

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乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus，HBV)是非直接致细胞病变病毒，可导致慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌。乙型肝炎的发病机理，主要是HBV感染后机体在清除HBV同时引起肝细胞损伤的一种免疫病理反应，细胞毒性T淋巴细胞(CytotoxicTLymphocytes，CTL)在病毒清除和肝细胞损伤中可能起关键的作用。HBV感染肝细胞后，病毒抗原被抗原提呈细胞(antigenpresentingcell，APC)的蛋白酶裂解成小分子的寡肽，并与肝细胞内人白细胞Ⅰ类抗原(HumanLeukocyteAntigen-Ⅰ，HLA-Ⅰ)分子结合成复合物，表达于细胞表面，成为T细胞表位。CTL通过表面的CD8+分子与HLA-Ⅰ类分子产生粘附，并由T细胞抗原受体(Tcellantigenreceptor，TCR)识别上述寡肽表位，此类CTL即为HBV抗原特异性CTL。目前已鉴定出多个受HLA-Ⅰ类分子限制的HBV不同抗原区段的CTL表位，如核心区(corel8-27)、聚合酶区(polymerase575-583)及包膜区(envelope335-343)等表位。目前认为抗原特异性CTL作用的机制可能为先识别HBV感染肝细胞表面相应的表位，然后发挥以下两种抗病毒作用：其一是直接杀伤部分HBV感染肝细胞，在清除病毒的同时也导致肝细胞的裂解；其二是分泌内源性γ干扰素(γ-interferon，γ-IFN)等细胞因子，后者通过非溶细胞的机制清除肝细胞中的病毒。进一步研究发现，急性乙型肝炎(acutehepatitisB，AHB)体内存在多特异性的和多克隆的CTL，能识别多个抗原表位，识别范围广，应答作用强。而慢性乙型肝炎(chronichepatitisB，CHB)患者体内的特异性CTL却很少，特异性CTL只能识别单一的抗原位点，应答范围窄而且能力弱，可能与清除病毒能力不足而导致慢性化有关。但CHB病情急性加重时可以检测到CTL细胞相应增加，同时常伴随有血清HBVDNA的波动和HBeAg血清学转换(HBeAg→抗-HBe)，并且可能获得控制病毒的效果。有研究认为CHB病情急性加重可能是受HLA-Ⅰ限制的针对HBV抗原的CTL作用的结果，免疫反应是CHB病情急性加重的主要原因。但由于CHB患者体内的特异性CTL很少及检测手段的限制，抗原表位特异性CTL在CHB急性发作及发展为肝功能衰竭中的作用尚不清楚。 近年抗原特异性CTL检测技
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