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基于NMR 的代谢组学应用于糖尿病特征
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的研究进展
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红树林内生真菌#2508
代谢物
研究
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近半个世纪以来,随着从陆地微生物资源发现新化合物的几率越来越少,海洋微生物以其丰富的代谢物结构多样性和良好的生理活性吸引了科学家们的注意力,逐渐成为一个极有前景的药物和化合物的新资源。海洋真菌是海洋微生物的一个重要分支,它是一块尚未被充分发掘而又蕴含极大潜力的新领域。其中,四大海洋高生产力生态系统之一的红树林以其特殊的生长环境创造了丰富的真菌资源,红树林真菌是目前研究得最多和最系统的海洋真菌。本研究室已经从香港红树林采集到的内生真菌Xylariasp.#2508菌株中发现一个新奇的含有连烯醚结构的N-(p-苯乙烯)酰胺xyloallenolideA和七个具有生源合成关系的独特的缩酮类化合物,xyloketalA,B,C,D,E,F,G。其中XyloketalA对乙酰胆碱脂酶具有很强的抑制活性,XyloketalF是有效的L-型钙离子通道抑制剂。因此本论文的工作是对该菌株的代谢物进行更为全面深入的研究。 本文由两部分组成,第一部分包括第1-7章,对Xylariasp.#2508菌株展开了各方面的深入研究。除探讨了其培养条件或与其它海洋真菌混养外,还尝试以加入前体化合物诱导生物合成的方法对#2508进行试验。从#2508的七次发酵中得到了37个化合物,有4个是未见报道的新化合物,其中的xyloketalH和xyloketalJ均具有xyloketal的结构特征,而xyloketalJ更拥有一个未见报道的新颖骨架。另有n个化合物为首次从海洋真菌中得到,还发现了几个有良好生理活性的化合物。第二部分包括第8-9章,开展了对#2508代谢物的合成研究,得到了其中一个新化合物的合成中间体,制备了xyloketalF和溴代的xyloketalB,更获得了三个新化合物,其中一个具有前所未见的新骨架。 第1章主要对海洋真菌的活性代谢物进行了深入、全面的综述,列举了它们的新奇结构和药理活性,总结了部分新化合物在全合成方面已取得的研究成果。并介绍了当前对红树林真菌代谢物的研究情况。 第2章中,我们改良了五种真菌培养基,使它们适合#2508的生长;第3章研究了#2508与三株海洋真菌(分别是#1893、#2524和#732)混合发酵时的情况,而对海洋真菌的混合发酵还未见文献报道。
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