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罗格列酮改变CyclinD<,1>、CDK<,4>、P<´27>的表达减轻ADR诱导的大鼠肾损害.pdf
目的:研究罗格列酮对阿霉素(ADR)诱导的大鼠慢性肾损害时CyclinD1、CDK4及P27表达的影响,在细胞周期水平探讨罗格列酮对慢性肾脏病(chronickidney disease,CKD)时肾保护效应的可能机制。
方法:2月龄雄性SD大鼠随机分为三组:A.空白对照组(对照组);B.ADR诱导肾损害组(ADR组);C.罗格列酮治疗组(RSG组)。B、C组经尾静脉注射阿霉素(6mg/kg)诱导慢性肾损害大鼠模型。造模2周后,RSG组大鼠予罗格列酮(4mg/kg)灌胃,模型组予蒸馏水灌胃,在实验第0d、14d和70d用磺基水杨酸比浊法测定尿蛋白量,实验第70d摘眼球法取血,测肝肾功能、电解质(K+、Na+)、随机血糖,并取大鼠肾组织,用10%福尔马林缓冲液固定,HE染色观察肾组织病理改变;免疫组织化学方法检测肾组织细胞周期正调控蛋白CyclinD1、CDK4及细胞周期负调控蛋白p27的表达并用LEICAQwin图像处理与分析系统测灰度值。
结果:
1.24小时尿蛋白定量结果分析
在第10周末测尿蛋白:RSG组(96.95±57.80mg/24h)、ADR组(140.93±26.06mg/24h)、对照组(6.49±1.1.84mg/24h),方差分析有统计学意义,两两之间q检验,ADR组与RSG组比较有统计学意义(P<0.01),对照组与其余两组比较有统计学意义(P<0.01)
2.血生化测定结果分析
RSG组大鼠血清白蛋白(25.57±3.35g/L)高于ADR组(19.38±2.45g/L)(p<0.01),但是血清甘油三酯(2.09±1.04mmol/L)和胆固醇(2.51±0.78 mmol/L)明显低于ADR组(4.31±1.35mmol/L,3.89±1.38mmol/L)(P<0.01,p<0.01)。各组间血清尿素氮、肌酐、血糖、电解质差异无统计学意义(p>0.05)。
3.肾组织病理改变
HE染色:光镜下可见ADR组大鼠肾小球肿胀,系
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